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2025-07-07256 次瀏覽
IF=13.4 | 爆款課題解密:血管生成為骨缺損修復(fù)帶來(lái)新方向!

文章名稱(chēng):Anthill-Inspired bionic bone cement enhances bone regeneration by guiding angiogenesis and regulating BMSCs metabolism with anti-ROS capacity

中文名稱(chēng):蟻巢結(jié)構(gòu)的仿生骨水泥,通過(guò)引導(dǎo)血管生成、調(diào)控BMSC代謝并具備抗氧化能力,從而促進(jìn)骨再生

雜志名:Chemical Engineering Journa

期刊影響因子:13.4

第一作者:Chen Qian

通訊作者:Huilin Yang

發(fā)表日期:2025.03.11

DOI:10.1016/j.cej.2025.161512


研究?jī)?nèi)容

該研究設(shè)計(jì)了一種受蟻巢結(jié)構(gòu)啟發(fā)的仿生骨水泥材料,具備良好的孔隙結(jié)構(gòu),可模擬天然骨組織微環(huán)境,擁有獨(dú)特的多孔仿生設(shè)計(jì)和優(yōu)異的抗氧化性能。

這個(gè)結(jié)構(gòu)不僅通過(guò)引導(dǎo)新生血管生成(angiogenesis),還能調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)的代謝狀態(tài),同時(shí)具備清除活性氧(ROS)的能力,從而有效促進(jìn)骨組織再生與修復(fù)。

展示了其在骨缺損修復(fù)領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景,為骨修復(fù)材料的創(chuàng)新設(shè)計(jì)提供了重要參考。

研究背景

傳統(tǒng)的骨水泥(如聚甲基丙烯酸甲酯,PMMA)在臨床上廣泛應(yīng)用于骨缺損修復(fù),但其缺乏生物活性,難以促進(jìn)新骨生成。

為了提高骨再生效果,研究者們開(kāi)發(fā)了具有生物活性的骨水泥,如含有鈣磷、鎂等離子,這些材料能夠促進(jìn)骨和血管生成。然而,現(xiàn)有的生物活性骨水泥仍面臨結(jié)構(gòu)單一、抗氧化能力差、對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)代謝調(diào)控不足等問(wèn)題。

因此,開(kāi)發(fā)一種具有仿生結(jié)構(gòu)、抗氧化能力強(qiáng)、能有效引導(dǎo)BMSCs代謝并促進(jìn)血管生成的新型骨水泥,成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)方法與過(guò)程

選擇性抗菌:S12脂質(zhì)對(duì)Fn具有選擇性抑制作用,對(duì)其他有益菌影響較弱。

益生菌保護(hù):包裹的丁酸梭菌在胃腸道傳輸中得到有效保護(hù),確保其活性和定植能力。

非抗生素策略:該方法提供了一種無(wú)需使用傳統(tǒng)抗生素的治療途徑,降低抗生素耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

研究者設(shè)計(jì)了一種仿蟻巢結(jié)構(gòu)的生物骨水泥,具體步驟如下:

  1.  材料制備:采用聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)納米纖維和鎂磷酸鹽(MgP)復(fù)合,制備出具有仿蟻巢結(jié)構(gòu)的骨水泥。

  2. 結(jié)構(gòu)表征:通過(guò)掃描電子顯微鏡(SEM)觀察其微觀結(jié)構(gòu),確認(rèn)其具有類(lèi)蟻巢的孔隙結(jié)構(gòu)。

  3. 力學(xué)性能測(cè)試:測(cè)試其壓縮強(qiáng)度、彈性模量等力學(xué)性能,評(píng)估其在骨修復(fù)中的適用性。

  4. 生物相容性評(píng)價(jià):通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),評(píng)估其對(duì)BMSCs的細(xì)胞毒性、增殖和分化能力。

  5. 抗氧化能力測(cè)試:采用DPPH自由基清除實(shí)驗(yàn),評(píng)估其抗氧化能力。

  6. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn):在大鼠骨缺損模型中,評(píng)估其促進(jìn)骨再生和血管生成的效果。


A) 蟻巢結(jié)構(gòu)的仿生骨水泥的合成過(guò)程;

B) 新型骨水泥在新西蘭兔的骨質(zhì)疏松性骨缺損中,促進(jìn)了類(lèi)似蟻巢的骨組織生長(zhǎng);

C)與PMMA骨水泥相比,新型骨水泥(PMDM)促進(jìn)骨形成的機(jī)制:PMDM通過(guò)信號(hào)通路減緩骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衰老,最終調(diào)控BMSCs的成骨分化,并通過(guò)信號(hào)通路促進(jìn)血管生成。

結(jié)論與討論

1.結(jié)構(gòu)特性:所制備的骨水泥具有類(lèi)蟻巢的孔隙結(jié)構(gòu),有利于細(xì)胞的浸潤(rùn)和血管的形成。

2.力學(xué)性能:其壓縮強(qiáng)度和彈性模量與人體骨組織相近,適合用于骨缺損修復(fù)。

3.生物相容性:對(duì)BMSCs具有良好的增殖和分化促進(jìn)作用,未見(jiàn)明顯細(xì)胞毒性。

4.抗氧化能力:具有較強(qiáng)的抗氧化能力,能夠減少氧化應(yīng)激對(duì)BMSCs的損傷。

5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):在大鼠骨缺損模型中,表現(xiàn)出良好的骨再生和血管生成能力,優(yōu)于傳統(tǒng)骨水泥。

綜上所述,該蟻巢結(jié)構(gòu)的生物骨水泥,在促進(jìn)骨再生方面表現(xiàn)優(yōu)異,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

基質(zhì)膠在該研究中的應(yīng)用


本實(shí)驗(yàn)利用基質(zhì)膠培養(yǎng)環(huán)境,通過(guò)劃痕愈合實(shí)驗(yàn)和血管形成實(shí)驗(yàn),評(píng)估人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)的遷移能力及血管生成潛能。

在劃痕實(shí)驗(yàn)中,HUVECs在基質(zhì)膠涂布的培養(yǎng)皿中進(jìn)行劃痕處理,并置于無(wú)血清培養(yǎng)基中培養(yǎng),分別在0、12和24小時(shí)拍照觀察細(xì)胞遷移情況,利用Image J軟件進(jìn)行分析。

血管形成實(shí)驗(yàn)中,HUVECs懸浮于無(wú)血清培養(yǎng)基后,接種于含基質(zhì)膠的血管生成培養(yǎng)板,4小時(shí)后評(píng)估管狀結(jié)構(gòu)的形成,定量分析管狀數(shù)量、面積及分支長(zhǎng)度,全面反映基質(zhì)膠對(duì)血管生成的促進(jìn)作用。

NEST助力產(chǎn)品:GelNest? 基質(zhì)膠(成血管實(shí)驗(yàn)專(zhuān)用)



A)條件培養(yǎng)基體外成血管培養(yǎng)示意圖


B)管狀形成顯微圖像

C)管狀的數(shù)量

D)管狀面積與總面積的比例

F)管狀形成時(shí)的分支長(zhǎng)度


NEST基質(zhì)膠的優(yōu)勢(shì)



NEST已推出十余款GelNest?基質(zhì)膠,廣泛適用于類(lèi)器官培養(yǎng)、血管生成實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞侵襲(transwell)實(shí)驗(yàn)、PDX、CDX模型實(shí)驗(yàn)、(PDO)腫瘤球培養(yǎng)、腫瘤移植、皮下成瘤實(shí)驗(yàn)、干細(xì)胞培養(yǎng)及細(xì)胞分化研究以及其他待開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)類(lèi)型,助力客戶(hù)完成類(lèi)器官培養(yǎng)。

GelNest?基質(zhì)膠品質(zhì)高于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

?由小鼠腫瘤組織中提取的基底膜成分制備而成,主要成分有層粘連蛋白、IV型膠原蛋白硫酸肝素糖蛋白等

?富含多種生長(zhǎng)因子促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖和遷移

?可模擬生理環(huán)境中基底膜的特性,提高細(xì)胞培養(yǎng)的成功率和效果

GelNEST?基質(zhì)膠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)清晰



常規(guī)基質(zhì)膠的內(nèi)毒素的含量可穩(wěn)定保持在4EU以下




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